Nukleophile Substitution von Pyridin

Aufgrund der Elektronenabsorption des Stickstoffatoms am Pyridinring nimmt die Elektronenwolkendichte des Kohlenstoffatoms am Ring ab, insbesondere ist die Elektronenwolkendichte an den Stellen 2 und 4 geringer, sodass die nukleophile Substitutionsreaktion am Ring erfolgt tritt leicht auf und die Substitutionsreaktion findet hauptsächlich an den Stellen 2 und 4 statt.
Die Reaktion von Pyridin mit Natriumamino zur Bildung von 2-Aminopyridin wird Chizhibabin-Reaktion genannt. Wenn die beiden Stellen bereits besetzt sind, findet die Reaktion an vier Stellen statt, um 4-Aminopyridin zu erhalten, die Ausbeute ist jedoch gering . Wenn sich eine gute Abgangsgruppe (z. B. Halogen, Nitro) in der oder-Position des Pyridinrings befindet, kann es leicht zu einer nukleophilen Substitutionsreaktion kommen. Beispielsweise kann Pyridin eine nukleophile Substitutionsreaktion mit Ammoniak (oder Amin), Alkoxid, Wasser und anderen schwachen nukleophilen Reagenzien eingehen.